Tương tác với các thuốc khác

Chất ức chế CYP3A:

• Dùng đồng thời nhiều liều itraconazole 200 mg hai lần mỗi ngày (một chất ức chế CYP3A mạnh) với một liều mobocertinib 20 mg duy nhất làm tăng Cmax mol kết hợp lên 186% và AUCinf lên 527% so với liều mobocertinib 20 mg dùng riêng lẻ. Dùng đồng thời nhiều liều itraconazol và ketoconazol (chất ức chế CYP3A mạnh) được dự đoán sẽ làm tăng Cmax phân tử kết hợp ở trạng thái ổn định từ 306 đến 317% và AUC24 từ 374 đến 419%. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh với MOBDX, bao gồm nhưng không giới hạn ở một số thuốc kháng vi-rút (ví dụ: indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), kháng sinh nhóm macrolide (ví dụ: clarithromycin, telithromycin, troleandomycin), thuốc chống nấm (ví dụ: ketoconazole, voriconazole) và chống chỉ định nefazodone.
• Dùng đồng thời nhiều liều erythromycin và fluconazole (chất ức chế CYP3A vừa phải) được dự đoán sẽ làm tăng Cmax phân tử kết hợp ở trạng thái ổn định từ 91 đến 106% và AUC24 từ 116 đến 135%. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A vừa phải (ví dụ: fluconazole và erythromycin) với MOBDX. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A vừa phải thì nên giảm liều MOBDX khoảng 50% (ví dụ từ 160 mg xuống 80 mg, 120 mg đến 40 mg hoặc 80 mg đến 40 mg) và khoảng QTc được theo dõi nhiều hơn. thường xuyên. Sau khi ngừng dùng thuốc ức chế CYP3A vừa phải, nên dùng lại MOBDX ở liều dung nạp được trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A vừa phải.
• Chống chỉ định dùng bưởi hoặc nước ép bưởi vì chúng cũng có thể làm tăng nồng độ mobocertinib trong huyết tương.

Chất cảm ứng CYP3A:

• Dùng đồng thời nhiều liều rifampicin 600 mg một lần mỗi ngày (một chất gây cảm ứng CYP3A mạnh) với một liều mobocertinib 160 mg duy nhất làm giảm 92% Cmax phân tử kết hợp và 95% AUCinf so với liều mobocertinib 160 mg dùng riêng lẻ. Việc sử dụng đồng thời nhiều liều rifampicin được dự đoán sẽ làm giảm Cmax phân tử kết hợp ở trạng thái ổn định là 88% và AUC24 là 92%. Nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh với MOBDX, bao gồm nhưng không giới hạn ở rifampicin, carbamazepine, phenytoin, rifabutin và phenobarbital. Chống chỉ định dùng đồng thời MOBDX với St. John’s Wort.
• Việc sử dụng đồng thời nhiều liều efavirenz (chất cảm ứng CYP3A vừa phải) được dự đoán sẽ làm giảm Cmax của phân tử kết hợp ở trạng thái ổn định là 53% và AUC24 là 58%. Nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A vừa phải với MOBDX, bao gồm nhưng không giới hạn ở efavirenz, modafinil, bosentan, etravirine và nafcillin.

Thuốc kéo dài khoảng QTc:

• Dùng đồng thời MOBDX với các thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QTc (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp tim, fluoroquinolone, thuốc chống nấm triazole, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3) và các thuốc ức chế CYP3A vừa hoặc mạnh làm tăng nồng độ mobocertinib trong huyết tương có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QTc và nên tránh. Nếu việc sử dụng đồng thời MOBDX với các thuốc ức chế CYP3A vừa phải hoặc với các thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc là không thể tránh khỏi, hãy tiến hành theo dõi ECG định kỳ.

Tác dụng của MOBDX đối với các loại thuốc khác

Chất nền CYP3A:

• Dùng đồng thời nhiều liều MOBDX 160 mg một lần mỗi ngày với midazolam đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch (một cơ chất của CYP3A) làm giảm AUCinf của midazolam lần lượt là 32% và 16%. Mobocertinib có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng chung được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A. Do đó, sử dụng đồng thời MOBDX với cơ chất của CYP3A, bao gồm cả thuốc tránh thai nội tiết tố, có thể dẫn đến giảm nồng độ và mất hiệu quả của cơ chất CYP3A nhạy cảm.
• MOBDX cũng có thể tạo ra các enzyme và chất vận chuyển khác (ví dụ: CYP2C, P-gp) thông qua các cơ chế tương tự chịu trách nhiệm tạo ra CYP3A (ví dụ: kích hoạt thụ thể X mang thai).
• Mobocertinib, AP32960 và AP32914 không ức chế CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 hoặc 2D6 ở nồng độ phù hợp trên lâm sàng.

Hệ thống vận chuyển:

• Mobocertinib là chất ức chế P-gp và BCRP trong ống nghiệm. Dựa trên phân tích dược động học dựa trên sinh lý, việc sử dụng đồng thời nhiều liều mobocertinib 160 mg một lần mỗi ngày được dự đoán sẽ không dẫn đến sự gia tăng có ý nghĩa lâm sàng về phơi nhiễm toàn thân của cơ chất P-gp (digoxin, dabigatran) và BCRP (sulfasalazine). Các thuốc là cơ chất của BCRP (ví dụ: sulfasalazine, rosuvastatin) hoặc cơ chất của P-gp (ví dụ: digoxin, dabigatran) có thể tăng phơi nhiễm khi dùng chung với MOBDX và do đó nên thận trọng khi dùng chung.
• Mobocertinib là chất nền của P-gp. Cho rằng mobocertinib thể hiện khả năng hòa tan cao và tính thấm cao trong ống nghiệm, các chất ức chế P-gp khó có thể làm tăng nồng độ mobocertinib trong huyết tương.

Lưu ý khi sử dụng (Cảnh báo và thận trọng)

Khi cân nhắc sử dụng MOBDX, điều quan trọng là phải xác định được trạng thái đột biến chèn EGFR Exon 20 của bệnh nhân. Một xét nghiệm đã được xác nhận phải được thực hiện bằng cách sử dụng DNA khối u lấy từ mẫu mô hoặc DNA khối u lưu hành (ctDNA) thu được từ mẫu huyết tương. Chỉ nên sử dụng các xét nghiệm mạnh mẽ, đáng tin cậy và nhạy cảm với tiện ích đã được chứng minh để xác định trạng thái đột biến EGFR.

Kéo dài khoảng QTc:

• Kéo dài khoảng QT (QTc) được điều chỉnh theo nhịp tim, bao gồm cả rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng như xoắn đỉnh đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Moboceritinib.
• Các thử nghiệm lâm sàng của Moboceritinib không tuyển chọn bệnh nhân có QTc ban đầu kéo dài > 450 mili giây ở nam hoặc 470 mili giây ở nữ. Nếu có thể, nên tránh sử dụng mobocertinib ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh. Đánh giá QTc và chất điện giải ở mức cơ bản và điều chỉnh các bất thường về natri, kali, canxi và magiê trước khi bắt đầu Moboceritinib. Theo dõi QTc và điện giải định kỳ trong quá trình điều trị. Tăng tần suất theo dõi ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc, chẳng hạn như bệnh nhân mắc hội chứng QTc kéo dài bẩm sinh, bệnh tim, rối loạn điện giải hoặc những người đang dùng thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QTc (ví dụ: ondansetron).
• Chống chỉ định dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh với Mobocertinib. Tránh dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A vừa phải và các thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc với MOBDX, vì chúng có thể kéo dài thêm khoảng QTc.
• Ngừng vĩnh viễn thuốc ở những bệnh nhân có khoảng QTc kéo dài với các dấu hiệu hoặc triệu chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.

Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi:

• Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và gây tử vong đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Moboceritinib.
• Bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ, khó thở khi nghỉ ngơi, viêm phổi do thuốc, viêm phổi do phóng xạ cần điều trị bằng steroid đã bị loại khỏi danh sách tham gia thử nghiệm lâm sàng mobocertinib.
• Giữ lại thuốc khi khởi phát cấp tính các triệu chứng phổi mới hoặc tiến triển không rõ nguyên nhân như khó thở, ho và sốt trong khi chờ đánh giá chẩn đoán và xác nhận chẩn đoán. Ngừng vĩnh viễn MOBDX nếu ILD/viêm phổi được xác nhận và bắt đầu điều trị thích hợp nếu cần thiết.

Suy tim:

• Suy tim nặng, đe dọa tính mạng và tử vong (bao gồm suy tim sung huyết, giảm phân suất tống máu và bệnh cơ tim) đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Moboceritinib.
• Những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch đang hoạt động, không kiểm soát được, đáng kể đã bị loại khỏi danh sách tham gia thử nghiệm lâm sàng mobocertinib.
• Đánh giá chức năng tim, bao gồm đánh giá phân suất tống máu thất trái (LVEF) lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị. Những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng phù hợp với suy tim nên được điều trị theo chỉ định lâm sàng. Việc kiểm soát suy tim có thể yêu cầu ngừng thuốc vĩnh viễn.

Bệnh tiêu chảy:

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, hầu hết bệnh nhân đều bị tiêu chảy từ nhẹ đến trung bình. Trong một số trường hợp, tiêu chảy nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Thời gian trung bình cho đến khi xuất hiện triệu chứng tiêu chảy đầu tiên là 5 ngày nhưng có thể xảy ra ngay sau 24 giờ sau khi dùng MOBDX. Tiêu chảy thường thoáng qua và có thời gian khỏi trung bình là 3 ngày. Ba mươi ba phần trăm bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng bị tiêu chảy tái phát. Tiêu chảy kéo dài dẫn đến mất nước hoặc mất cân bằng điện giải, có hoặc không có suy thận.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thai kỳ:

• MOBDX có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai dựa trên cơ chế tác dụng và dữ liệu từ các nghiên cứu về sinh sản trên động vật. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Moboceritinib ở phụ nữ có thai. Không nên sử dụng MOBDX trong thời kỳ mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ đó cần được điều trị.

Cho con bú:

• Người ta không biết liệu mobocertinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Phụ nữ nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng MOBDX và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

Khả năng sinh sản:

• Các nghiên cứu về khả năng sinh sản không được tiến hành ở động vật dùng mobocertinib; tuy nhiên, những thay đổi đã được quan sát thấy ở cơ quan sinh sản nam và nữ trong các nghiên cứu về độc tính trên động vật có thể cho thấy khả năng ảnh hưởng đến khả năng sinh sản. Sự liên quan đến khả năng sinh sản của con người vẫn chưa được biết.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Mobocertinib có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Mệt mỏi đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân nên được khuyên không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ cảm thấy mệt mỏi khi dùng thuốc MOBDX.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F); cho phép vận chuyển ở nhiệt độ từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).

Giữ thuốc xa tầm tay trẻ em.

***Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

#BigBearPharmaceutical #Big #Bear #Pharmaceutical #Big Bear Pharmaceutical